Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения АМИТРИПТИЛИН
Регистрационный номер
Р N000221/02-2001 от 12.01.2012.
Торговое название препарата
Амитриптилин.
Международное непатентованное название
Амитриптилин.
Лекарственная форма
Таблетки.
Состав
Активное вещество: амитриптилина гидрохлорид (в пересчете на амитриптилин) — 25 мг.
Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактозы моногидрат) — 51,1 мг; крахмал картофельный — 14,47 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 4 мг; аэросил (кремния диоксид коллоидный) — 0,08 мг; желатин -1,05 мг; кальция стеарат — 1 мг.
Описание
Таблетки от белого с сероватым до белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант.
Код АТХ
N06AA09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.
Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством в Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.
Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы Iа, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызвать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения. Обладает противоязвенным действием (способен блокировать Н2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка).
Обладает антибулемическим, центральным анальгезирующим действием; эффективен при ночном недержании мочи.
При проведении общей анестезии снижает артериальное давление и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. При пероральном приеме амитриптилина максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 ч. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62 %, его активного метаболита нортриптилина — 46-70 %. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь — 2,0-7,7 ч. Объем распределения 5-10 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови — 0,04-0,16 мкг/мл. Эффективные терапевтические концентрации в плазме крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина — 50-150 нг/мл. Связь с белками плазмы — 92-96 %. Концентрация амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина и неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови — 10-26 ч для амитриптилина и 18-44 ч для нортриптилина. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов) — 80 % за 2 недели, частично с каловыми массами. Полное выведение в течение 7-14 дней.
Показания к применению
Применять строго по назначению врача.
- легкие и тяжелые депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при тревожно — депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием;
- смешанные эмоциональные расстройства и невротические состояния;
- ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря);
- неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;
- применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения;
- инфаркт миокарда (острый и подострый периоды);
- острая алкогольная интоксикация;
- острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;
- закрытоугольная глаукома;
- тяжелые нарушения атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.- III ст.);
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет;
- при заболеваниях печени и почек с выраженным нарушением функции.
С осторожностью
- хронический алкоголизм;
- бронхиальная астма;
- маниакально-депрессивный психоз;
- заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, аритмия, AV блокады сердца I степени, хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия);
- снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости);
- задержка мочи, гипотония мочевого пузыря;
- внутриглазная гипертензия;
- тиреотоксикоз;
- гиперплазия предстательной железы;
- пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Назначают внутрь, не разжевывая, для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка, принимают после еды, начиная с 50-75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25-50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы) до достижения «рабочей» дозы 150-200-250 (до 300) мг/сут.
При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных пациентов, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) пациентов или при сравнительно легкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2-3 дня).
Напротив, при тяжелых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у пациентов ранее леченых трициклическими антидепрессантами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии, или старт на более высокой дозе (например, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы. Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного пациента, а также переносимостью препарата данным пациентом.
Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 150-250 мг, разделенных на 2-3-4 приема (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном.
При тяжелых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400-450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.
Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2-3-4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут). Если в течение 2 недель не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 месяцев.
При невротических состояниях назначают внутрь в относительно малых дозах — не более 25 мг в сутки.
При ночном энурезе у детей 12-16 лет — 25-50 мг/сут.
Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях) — от 25 до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).
У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях в амбулаторной практике дозы составляют 25-50-100 мг максимально, в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.
Побочное действие
Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания (делирий или галлюцинации), запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков; изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S-Т или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия.
Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Передозировка
Симптомы:
- со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром.
- со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок; в очень редких случаях — остановка сердца.
- прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать.
Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них.
Лечение: симптоматическая, и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических — эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса.
Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) и другие реанимационные мероприятия.
Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении:
- с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания;
- с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов;
- возможно усиление действия симпатомиметических средств на ССС и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии;
- с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности;
- с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии;
- с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином — возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма;
- с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови, и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов;
- с этанолом [алкоголем — прим. ред.]- усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
Особые указания
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, поэтому рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой системы (ССС) и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за числом сердечных сокращений (ЧСС), АД, электрокардиограммой (ЭКГ). На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-Т, расширение комплекса QRS).
Применение препарата возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя».
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены».
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных пациентов), а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены, ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов.
Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС с постоянным врачебным контролем (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). Поэтому пациентам с тяжелой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение можно начинать только в психиатрическом стационаре.
У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине.
Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также обслуживание механизмов и выполнение других работ, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и точных движений.
Форма выпуска
Таблетки 25 мг.
По 50 таблеток в банки полимерные. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 гр С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Наименование, адрес производителя и адрес места производства лекарственного препарата / организация, принимающая претензии
ОАО «Дальхимфарм», 680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г.Хабаровск, ул.Ташкентская, 22, тел/факс (4212) 53-91-86.
- Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата Амитриптилин (пр-ва ОАО «Дальхимфарм») от 12.01.2012.
Отзывы:
Отзывов пока нет.