Авастин инструкция по применению в офтальмологии

Механизм развития заболевания

Потеря зрения происходит в результате патологического разрастания кровеносных капилляров. Возникающие новые сосуды прорастают через мембрану, нарушая строение глаза. Более того, обилие кровеносных сосудов провоцирует частые кровоизлияния, которые могут ощущаться человеком и влиять на качество зрения. Поврежденные капилляры рубцуются, а большое количество соединительной ткани нарушает процесс питания сетчатки глаза.

Этот момент можно считать отправной точкой нарушения зрения. Важно отметить, что зрение при подобном развитии соматической патологии не теряется полностью, так как периферийное обычно сохраняется. Но тем не менее качество жизни человека значительно падает.

Несмотря на то что картина заболевания выглядит крайне удручающе, при своевременной диагностике патологию можно остановить, сохранив зрение. С этой целью и применяется препарат «Авастин» в офтальмологии. Отзывы пациентов и врачей подтверждают положительную статистику.

Как работает препарат

«Авастин» является противоопухолевым препаратом, он применяется в онкологии уже много лет и демонстрирует превосходные результаты. Принцип его работы — в блокировке процесса разрастания ткани, патологического деления клеток. Поэтому, приостанавливая рост новых сосудов, он избавляет от самой причины заболевания.

Длительное время были сомнения относительно того, сможет ли произвести необходимый терапевтический эффект онкологический препарат «Авастин» в офтальмологии. Отзывы ученых и врачей говорили о том, что молекулярная масса его действующего вещества слишком высока: она примерно втрое превышает массу молекул других препаратов с аналогичным действием. Поэтому в теории препарат не может преодолеть слой мембраны сетчатки, а значит, оказать терапевтическое воздействие.

Но, согласно проведенным исследованиям, «Авастин» прекрасно проникает во все слои сетчатки, снижая скорость разрастания кровеносных капилляров. При своевременной диагностике и начатом лечении можно полностью сохранить зрение.

Фармакологическая группа

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации ЖКТ, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших Авастин®, наиболее часто наблюдаются: повышение АД, слабость или астения, диарея и боль в животе.

Повышение АД и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречающиеся у пациентов, получавших только Авастин® или комбинированное лечение с химиотерапией по всем показаниям. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1–{amp}lt;10%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД; часто — артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии); тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто — анемия.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, ректальное кровотечение, стоматит, анорексия; часто — перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника, боль в животе, гастроинтестинальные расстройства.

Со стороны органов дыхания: очень часто — ринит, одышка, носовое кровотечение; часто — легочная тромбоэмболия, гипоксия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи; часто — ладонно-подошвенный синдром.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, головная боль; часто — инсульт, синкопе, сонливость.

Со стороны системы зрения: очень часто — нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — мышечная слабость, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия; часто — инфекция мочевыводящих путей.

Местные реакции: очень часто — боль в месте введения препарата.

Прочие: очень часто — астения, повышенная усталость, повышение температуры тела; часто — заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация.

Нарушения со стороны лабораторных показателей 3 и 4 степени тяжести, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авастин® с или без химиотерапии: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) .

Постмаркетинговое наблюдение

Co стороны нервной системы: очень редко — гипертензивная энцефалопатия, в некоторых случаях с летальным исходом; редко — синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включающий эпилептический припадок, головную боль, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, артериальную гипертензию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: почечная тромботическая микроангиопатия, клинически проявляющаяся протеинурией (частота возникновения неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто — дисфония; перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия (частота возникновения неизвестна).

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику препарата Авастин®

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Авастин® при совместном применении с химиотерапией. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин® у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин/доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Влияние препарата Авастин® на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов

Авастин® не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина.

Достоверных данных о влиянии препарата Авастин® на фармакокинетику гемцитабина нет.

При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и препарата Авастин® увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

При применении препарата Авастин® (10 мг/кг 1 раз в 2 нед) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией.

Лучевая терапия

Безопасность и эффективность препарата Авастин® в комбинации с лучевой терапией не установлена.

Авастин® фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Побочные явления

внутренние кровотечения;гипертония;нарушения в работе ЖКТ;протеинурия;дерматит;нейропатия;астения.

Список побочных эффектов при употреблении препарата во время лечения очень широк, как и при применении любого лекарства для лечения онкологии.

воспалительные процессы в глазных яблоках; болевые ощущения в глазах; помутнение стекловидного тела или его отслойка; колебания внутриглазного давления; синдром сухих глаз или слезотечение; блефариты; ощущение присутствия инородного тела, зуд; разрывы либо отслойка сетчатки; покраснение глаза; увеит, иридоциклит, ирит;

гипопион; отечность роговицы; слепота; стрии; эндофтальм; гифема; кератопатия; спайки радужки.

головная боль; грипп; тревожность; назофарингит; кашель; лихорадка; крапивница, сыпь; тошнота; анемия.

При передозировке препарата у пациентов возможно появление тяжелых мигреней (в редких случаях), боль в глазах, увеличение внутриглазного давления.

Лечение передозировки препарата симптоматическое, так как специального антидота нет.

Лучевая терапия

Состав и форма выпуска

Концентрат Авастин для приготовления стерильного раствора для инфузий.

• Активнодействующее вещество: бевацизумаб – 100 мг (4 мл) или 400 мг (16 мл);

• Дополнительные ингредиенты: дигидрат α,α-трегалозы, натрия дигидрофосфата моногидрат, безводный гидрофосфат натрия, полисорбат, вода для инъекций.

Упаковка: стеклянный закупоренный флакон, содержащий 100 или 400 мг Авастина, коробка картонная, инструкция.

Препарат выпускается в виде флаконов с бесцветной или светло-коричневой прозрачной жидкостью, содержащую сто или четыреста миллиграмм бевацизумаба (действующее вещество).

Дополнительные ингредиенты: безводный гидрофосфонат натрия, полисорбат, вода, моногидрат дигидрофосфата натрия, альфа-тригалозы дигидрат.

во флаконах по 4 или 16 мл, в пачке картонной 1 флакон.

Применение в офтальмологии

Но в данном случае препарат вводится не внутривенно, а непосредственно в стекловидное тело. А во-вторых, дозировка значительно отличается от той, которая используется при онкологии. Например, внутривенно вводится около 500 мг препарата, в то время как в глаз — всего 1,25 мг.

Тем не менее один побочный эффект от приема «Авастина» существует: кровоизлияние в месте проведения инъекции, чувство жжения и сопутствующая ему слезоточивость. Никаких серьезных побочных признаков не было выявлено ни при проведенных исследованиях, ни на практике.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);

почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

артериальная гипертензия;

артериальная тромбоэмболия в анамнезе;

возраст старше 65 лет;

венозная тромбоэмболия;

при заживлении ран, кровотечениях, кровохарканьи, желудочно-кишечной перфорации (в анамнезе);

клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или застойная сердечная недостаточность в анамнезе;

нейтропения;

протеинурия;

врожденный геморрагический диатез;

приобретенная коагулопатия;

прием высоких доз антикоагулянтов;

синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии.

Препарат категорически не рекомендуется применять детям, беременным женщинам и кормящим мамам. Также с большой осторожностью следует применять «Авастин» в том случае, если есть нарушения работы печени и почек, в особенности функциональная недостаточность этих органов.

Но нужно принять во внимание факт, что указанные противопоказания действительны только при внутривенном введении, а при проведении инъекции в глаз они могут не иметь актуальности. В любом случае решение о назначении препарата «Авастин» в офтальмологии, отзывы о котором можно получить в любой соответствующей клинике, должен делать лечащий врач.

Однако следует помнить, что при классическом использовании препарата врачи настоятельно советуют предохраняться во избежание нежелательной беременности. Используя препарат как средство для лечения глаз, стоит тоже учитывать эту информацию, занимаясь планированием семьи.

беременность; лактация; патологии печени; почечная недостаточность; детский возраст пациента; воспалительные и инфекционные поражения глаз и окологлазной области.

риске возникновения инсульта; возрасте больного более шестидесяти пяти лет; наличие тромбоэмболий (артериальных или венозных) в анамнезе; протеинурии; нейтропении; приобретенных коагулопатиях или врожденном геморрагическом диатезе; тяжелых болезнях сосудов и сердца (ИБС, сердечная недостаточность, гипертензии);

Аналоги

Во всем мире такой способ сохранения зрения используется очень давно, но с этой целью используются другие препараты, например Macugen и Lucentis. Но в последние годы проводится все больше исследований, которые говорят о том, что «Авастин» очень эффективен в офтальмологии. Но до тех пор, пока не будет информации касательно отдаленных последствий использования препарата для лечения глаз, официально он будет оставаться препаратом для терапии онкологических опухолей.

На сегодняшний день во вкладыше-инструкции не сказано ничего о лечении глаз. Поэтому единственный источник информации о применении препарата «Авастин» в офтальмологии – отзывы. Цена препарата довольно лояльная, что делает его более доступным по сравнению с аналогами.

Под понятием «аналог» обычно подразумевается препарат, который имеют схожий состав, одно и то же действующее вещество. На рынке российской фармацевтической продукции таких препаратов нет, что можно выяснить путем сравнения составов, изучив документы, к которым относится приложенная к препарату «Авастин» инструкция по применению.

«Арзерра».«Ацеллбия».«Вектибикс».«Герцептин лиофилизат».«Герцептин».«Кэмпас».«Мабтера».«Перьета».«Ремоваб».«Ритуксимаб».«Эрбитукс».

Фармакодинамика

Авастин® (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным VEGF и нейтрализует его. Авастин® ингибирует VEGF с его рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.

Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

Правомерность применения

Официальная медицина на сегодняшний день не рекомендует использовать «Авастин» в офтальмологии. Отзывы пациентов чаще всего имеют положительный характер, но есть и весомая степень риска, о которой необходимо знать.

Существует противоречие, связанное с препаратом «Авастин»: инструкция по применению в офтальмологии (отзывы представителей науки и другие источники тоже) не допускает использование средства в лечении глаз. Производитель препарата официально заявляет, что ни оригинал, ни непатентованный вариант лекарства «Бевацизумаб», выпускаемый в России, не должны использовать в офтальмологии. Подтверждение этой информации можно найти на сайте Росздравнадзора.

Но на определенных ресурсах, например на сайтах, посвященных офтальмологии, часто можно найти информацию о том, что препарат очень действенен при заболеваниях глаз. Это происходит из-за того, что научные исследования относительно использования этого препарата проводились и проводятся до сих пор, показывая хорошие результаты.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика препарата Авастин® в различных дозах (0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 нед) у пациентов с различными сóлидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение препарата Авастин® характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения (Vс) и длительным T1/2, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2–3 нед.

Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Распределение

Vс составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения IgG и других моноклональных антител. Периферический объем распределения (Vр) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом веса у мужчин Vс на 20% больше, чем у женщин.

Метаболизм

После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба, его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF). Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствуют метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е.

Выведение

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

Клиренс бевацизумаба составляет 0,188 л/сут у женщин и 0,220 л/сут у мужчин.

После коррекции дозы с учетом веса у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели T1/2 для женщин составляет 18 дней, а для мужчин — 20 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.

Дети и подростки. Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределения и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.

Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Прецеденты использования

В связи с этим «Авастин» используют только в случаях крайней необходимости, когда альтернативой является полная потеря зрения. При проведенном эксперименте в одной из клиник России было выявлено, что инъекция «Авастина» не привела к тяжелым последствиям, не ухудшила зрение и не привела к слепоте. Но пациенты жаловались на слезоточивость и жжение в области глаз.

Таким образом, «Авастин» — высокоэффективный препарат для лечения онкологических опухолей. Практика, согласно которой стал приняться «Авастин» в офтальмологии, отзывы пациентов имеет преимущественно положительные. Но при возможности выбора необходимо прибегать к использованию только тех препаратов, которые созданы специально для решения определенной проблемы, тем более на рынке фармацевтической продукции уже существуют специальные средства, способные снизить прогрессирование диабетической ретинопатии, влажной формы макулодегенерации.

Поэтому «Авастин» можно использовать только в самых крайних случаях под пристальным контролем врача.

Авастин представляет собой моноклональное антитело, что избирательно блокирует действие факторов роста на эндотелий сосудов. Благодаря такому эффекту Авастин используется в офтальмологической практике при лечении болезней, которые характеризуются разрастанием оболочки сосудов: макулярная дегенерация (возрастная влажная форма), диабетическая ретинопатия и другие. Перед применением препарата важно изучить инструкцию.

Фармакология

Авастин — это максимально приближенные к человеческим, моноклональные антитела. Бевацизумаб избирательно соединяется с белком, что контролирует рост эндотелиальных клеток сосудов и блокирует его.

Бевацизумаб получают с помощью рекомбинантной ДНК в системах для экспрессии.

При введении внутривенно действующее вещество авастина проявляет себя и как вещество, что снижает проницаемость сосудов опухоли и подавляющее ее рост (а соответственно и метастазирование), и как антиангиоген. Данные эффекты используются для лечения различных новообразований, в том числе поджелудочной железы, простаты, молочных желез и ободочной кишки, а также в офтальмологии для лечения возрастных макулярных дегенераций.

низкие объемы распределения; малый клиренс; достаточно длительное выведение из организма (период полувыведения).

Учитывая вышеописанные характеристики, для поддержания постоянной концентрации Авастина, препарат вводятся 1 раз в 2-3 недели.

Выводится этот препарат из организма пациента не привычным путем (через печень или почки), а при переработке в клетках. В зависимости от половой принадлежности, период полувыведения Авастина различен: для мужчин он составляет восемнадцать дней, а для женщин — двадцать.

Метастатический колоректальный рак

Авастин® в комбинации с иринотеканом, фторурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания.

При назначении препарата Авастин® (5 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с фторурацилом (ФУ) и лейковорином (ЛВ) (ФУ/ЛВ) в качестве первой линии терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечены: более высокая частота объективного ответа на лечение, статистически значимое увеличение периода выживания без прогрессирования и тенденция к увеличению периода выживания по сравнению с назначением только химиотерапии ФУ/ЛВ.

При назначении препарата Авастин® (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении препарата Авастин® (5 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с лейковорином и фторурацилом болюсно, а затем фторурацилом инфузионно и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) отмечено статистически значимое увеличение периода выживания без прогрессирования по сравнению с назначением только химиотерапии.

При назначении препарата Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с лейковорином и фторурацилом болюсно, а затем фторурацилом инфузионно и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) пациентам, ранее получавшим терапию (вторая линия терапии), с распространенным колоректальным раком, отмечено статистически значимое увеличение общей выживаемости, выживания без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы

Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с паклитакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с местно рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Авастин® (7,5 или 15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с доцетакселом в качестве первой линии терапии у пациентов HER2-негативным метастатическим или местно рецидивирующим раком молочной железы, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни, статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Авастин® (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в качестве первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает общую выживаемость, период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Авастин® (7,5 или 15 мг/кг каждые 3 нед) дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в качестве первой линии терапии у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак

Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МЕ 3 раза в неделю) в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным и/или метастатическим почечноклеточным раком статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только интерферона альфа-2а.

Комбинация препарата Авастин® с интерфероном альфа-2а приводит к снижению риска смерти на 22% по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2а.

Снижение дозы интерферона, вводимого 3 раза в неделю, с 9 до 6 или 3 млн МЕ при применении в комбинации с препаратом Авастин® не привело к снижению эффективности комбинированной терапии согласно показателям беcсобытийной выживаемости.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности)

При монотерапии препаратом Авастин® (10 мг/кг каждые 2 нед) пациентов (n=85) с глиобластомой с первым или вторым рецидивом после проведения лучевой терапии (закончившейся как минимум за 8 нед до начала терапии препаратом Авастин®) и терапии темозоломидом 6-месячный период выживаемости без прогрессирования достигнут у 42,6% пациентов, частота объективного ответа составила 28,2%, медиана выживаемости без прогрессирования — 4,2 мес, медиана продолжительности объективного ответа — 5,6 мес, медиана показателя общей выживаемости — 9,3 мес.

При применении препарата Авастин® в сочетании с иринотеканом у аналогичной группы пациентов (n=82) 6-месячный период выживаемости без прогрессирования достигнут у 50,3% пациентов, частота объективного ответа составила 37,8%, медиана выживаемости без прогрессирования — 5,6 мес, медиана продолжительности объективного ответа — 4,3 мес, медиана показателя общей выживаемости составила 8,8 мес.

Противопоказания

отеках макулы; новообразованиях в области макулы; диабетической ретинопатии; возрастной дегенерации макулы (влажная форма).

• Консервативное лечение диабетического отека макулы и пролиферативной диабетической ретинопатии.

• Терапия влажной формы макулярной дегенерации у пожилых.

метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;

местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с химиотерапией на основе таксанов;

распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;

распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a;

глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у больных при рецидиве глиобластомы.

беременность;

нейтропения;

протеинурия;

Передозировка

При лечении болезней глаза Авастин применяют в форме интравитреальных уколов, после которых препарат проникает внутрь стекловидного тела. При этом количество действующего вещества в уколе равно 1.5 мг. Инъекции проводят с частотой одна в три-четыре недели. Длительность курса, как правило, три месяца.

Введение препарата проводится в условиях строгой стерильности. Перед уколом доктор обязательно обрабатывает руки, применяет стерильные инструменты и перчатки.

Интравитреальные уколы выполняют на три с половиной-четыре миллиметра кзади от расположения лимба, при этом избегают горизонтального медиана, а направляют иглу в сторону центральных отделов.

Следующую инъекцию вводят в другой отдел склеры. За процедуру возможно введение препарата в стекловидное тело только одного глаза.

Для снижения возможных рисков развития инфекций и воспалений параллельно с основной терапией Авастином, три раза за сутки пациентам капают противомикробные препараты. Применяют их за трое суток до и в течение трех суток после уколов.

Симптомы: при назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недв/в у нескольких пациентов отмечена головная боль высокой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Авастин® вводят только в/в капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!

Необходимое количество препарата Авастин®разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4–16,5 мг/мл.

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин в виде в/в инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования

В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 нед или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.

В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ)

10 мг/кг 1 раз в 2 нед или 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии, длительно.

Авастин® назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии — 6 циклов), далее прием препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

— 7,5 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина;

— 15 мг/кг 1 раз в 3 нед в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.

10 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ)

10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Дети и подростки. Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не установлена.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.

Авастин® не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре 2–8 °C, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 ч при температуре от 2–30 °C в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, уничтожают, т.к. он не содержит консервантов.

Особенности применения

Провести внутриглазную инъекцию может исключительно офтальмолог, имеющий опыт в проведении подобных манипуляций. Пациентам на время проведения лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортом и работы со сложными механизмами, так как прием Авастина может вызвать преходящие нарушения зрения.

Назначают Авастин не менее чем через двадцать восемь дней после проведения оперативных вмешательств либо при полном разрешении послеоперационной раны. При возникновении проблем с заживлением швов терапию прекращают. Также не рекомендуется проводить лечение бевацизумамом если планируется проведение какой-либо операции.

Для пациентов фертильного возраста на фоне приема препарата и в течение полугода после его отмены рекомендуется прием противозачаточных средств.

Отпуск препарата строго по рецепту доктора.

Наиболее распространенным аналогом препарата является Луцентис (Ранибизумаб). Действие его сходно с авастином однако стоимость препарата несколько выше. Кроме того, Луцентис применяют только в офтальмологии (Авастин используют также для лечения онкологических заболеваний).

Особые указания

Лечение препаратом Авастин® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

У пациентов, получающих Авастин®, существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ, в т.ч. и фатальные (у 0,2–1% всех пациентов, получавших Авастин®). Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала от признаков наличия свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом.

В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшинное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрюшинного воспаления и перфораций ЖКТ с приемом препарата Авастин® не установлена. Однако необходимо проявлять осторожность при лечении препаратом Авастин® пациентов с признаками внутрибрюшинного воспаления. При развитии перфорации лечение препаратом Авастин® следует прекратить.

При терапии препаратом Авастин® зарегистрированы серьезные случаи образования свищей, включая случаи с летальным исходом. Свищи ЖКТ чаще всего возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком (до 2% пациентов), реже при других локализациях опухоли. Нечасто (≥0,1–{amp}lt;1%) регистрировались случаи образования свищей других локализаций (бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные).

При возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести терапию препаратом Авастин® следует отменить. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене препарата Авастин® решается индивидуально.

У пациентов, получающих Авастин®, повышен риск возникновения кровотечений, особенно, связанных с опухолью. Авастин® следует отменить при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести. Общая частота возникновения кровотечений 3–5 степени тяжести при приеме препарата Авастин® по всем показаниям составляет 0,4–5,0%.

Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались в основном при немелкоклеточном раке легкого. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений. Пациенты, недавно имевшие кровотечение/кровохарканье (более 2,5 мл крови), не должны получать Авастин®.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения в ЖКТ, связанные с опухолью (в т.ч. ректальное кровотечение и мелена).

Редко наблюдались кровотечения при других типах опухолей, включающие случаи кровотечения в ЦНС у пациентов с метастатическим поражением ЦНС и у пациентов с глиобластомой.

Необходимо проводить мониторинг симптомов кровотечений в ЦНС и отменить терапию препаратом Авастин® в случае возникновения внутричерепного кровотечения.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии, перед назначением препарата Авастин® следует соблюдать осторожность ввиду отсутствия информации о профиле безопасности препарата у таких пациентов. Не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у пациентов, получавших Авастин® и варфарин в полной дозе в связи с возникновением венозного тромбоза.

У пациентов, получавших Авастин®, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии, при этом частота всех степеней тяжести составила 34%. Артериальная гипертензия 4 степени тяжести наблюдалась у 1% пациентов.

Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев повышения АД, вероятно, зависит от дозы бевацизумаба. Авастин® может быть назначен только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией с дальнейшим контролем АД. У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Авастин® до достижения нормализации АД.

В большинстве случаев нормализация АД достигается с помощью стандартных антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов), подобранных индивидуально для каждого больного. Прием препарата Авастин® необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

При терапии препаратом Авастин® зарегистрированы единичные случаи обратимой поздней лейкоэнцефалопатии. Диагноз можно подтвердить с помощью методов визуализации головного мозга. В случае развития осложнения следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать артериальное давление и отменить Авастин®. Безопасность повторного назначения препарата Авастин® у таких пациентов не установлена.

При терапии препаратом Авастин® в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда и другие явления артериальной тромбоэмболии была выше, чем при назначении только химиотерапии. Общая частота возникновения случаев артериальной тромбоэмболии составила 3,8%.

При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения препаратом Авастин®. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Во время лечения препаратом Авастин® имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит). Общая частота возникновения венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и легочная эмболия) варьирует от 2,8 до 17,3%. Терапию препаратом Авастин® необходимо прекратить при возникновении жизнеугрожающей легочной тромбоэмболии (4 степень тяжести), а при степени тяжести ≤3 следует проводить тщательный мониторинг за состоянием пациента.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) возникала при применении препарата Авастин® по всем показаниям, но в основном при метастатическом раке молочной железы. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 3,5% пациентов, получавших Авастин®.

Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и ЗСН, потребовавшая терапии или госпитализации.

В большинстве случаев ЗСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития ЗСН, такими как ИБС или сопутствующая кардиотоксичная терапия.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Авастин® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием ЗСН в анамнезе.

Авастин® может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом следует начинать не менее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, Авастин® необходимо временно отменить до полного заживления раны. Прием препарата Авастин® также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Протеинурия наблюдалась у 0,7–38% пациентов, получавших Авастин®. По степени тяжести протеинурия варьировала от транзиторного бессимптомного выявления следов белка в моче и, редко (у 1,4% пациентов), до нефротического синдрома. Протеинурия не ассоциировалась с нарушением функции почек.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. При развитии протеинурии 4 степени Авастин® необходимо отменить. До начала и во время терапии препаратом Авастин® рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию.

При терапии препаратом Авастин® в комбинации с миелотоксичными режимами химиотерапии наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

Пациенты старше 65 лет: при назначении препарата Авастин® пациентам старше 65 лет существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3–4-й степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авастин® и, как минимум, в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется, как минимум, в течение 6 мес после окончания терапии препаратом Авастин®.

Отзывы пациентов

Отец был пациентом онкодиспансера, где ему назначили Авастин в качестве противоопухолевого средства до проведения операции на ректосигме. Лекарство дорогое. После десятка курсов провели обследование, которое показало, что множество метастазов ушло и операцию можно проводить. Сейчас отец после операции восстанавливается, но прогнозы хорошие.

Делаю Авастин уже пятый раз, врач говорит, что динамика положительная. Вижу гораздо лучше да и четкость вернулась. В больнице сказали, что необходимо добиваться сухости. На правом глазу отек практически сошел, а на левом пока еще есть пузыри, но гораздо меньше. Уколы переношу по-разному, больно, конечно, но терпеть можно.

Мне поставили диагноз фиброз с отеком сетчатки и ВМД. Доктор посоветовала сделать укол Авастина, однако я очень переживала, так как прочла в инструкции, что это лекарство разработано только для лечения опухолей. Тогда мне посоветовали Луцентис. Купить его не могу, так как он очень дорогой. Посоветовавшись со знающими людьми, решила остановиться на Авастине, тем более, что мне сказали. что Авастин достаточно часто применяется окулистами. Сделала уже два укола. Положительные изменения на лицо.

Авастин — отличный препарат, который реально помогает. Действенное лекарство

Семье моей, к огромному сожалению, пришлось столкнуться с онкологией. Бабуля моя заболела раком молочных желез. И вместе с химиотерапией ей назначили Авастин. Конечно разных лекарств было много, но «химия» и Авастин — основные. Как нам сказал врач, Авастин — это противоопухолевое лекарство, которое не дает опухоли развиться благодаря подавлению новых сосудов.

Лечение бабуле помогло и чувствует себя она теперь замечательно. Правда теперь раз в полугодие нужно ходить к онкологу, проверяться, чтобы быть уверенным наверняка что все в порядке и болезнь позади.

Утверждать не могу, что помог именно Авастин, но то, что он сыграл центральную роль в излечени, скорее всего да. Побочных явлений не наблюдали, хотя была рвота и тошнота, но от какого из препаратов не известно, а может быть причиной таких недомоганий были другие факторы.

А посему я считаю, что препарат Авастин замечательное средство для борьбы с такими страшными болезнями, как опухоли.

Только самостоятельно назначать этот препарат себе нельзя, пусть это сделает доктор.

Срок годности препарата Авастин®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.